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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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《生命之水》(或译为“生命泉水”)是一则西班牙加泰罗尼亚童话。Francisco Maspons y Labrós(1840–1901)曾将其收录于1885年的《加泰罗尼亚民俗故事》("Cuentos Populars Catalans")一书。安德鲁·朗格也曾将其收录入1897年的《The Pink Fairy Book》一书.
3个兄弟和1个姐姐通过辛勤的努力,变得很富有,还盖了一座小宫殿。一切看似令人羡慕,但有一位老妇人对他们说,他们还需要一座教堂。于是他们盖了一座教堂。现在他们看似更加令人羡慕了,但又有一位老头告诉他们说,他们还需要一罐生命之水,一根散发着可永葆美丽的花香的树枝,以及会说话的鸟儿。大哥决定按老头所说的去做,独自出发去寻找这些东西。而其他人则问老头,是否有办法知道他们大哥在一路上是否安全。老头给了他们一把刀,并告诉他们:只要刀刃一直闪亮,就代表他们的大哥平安无事;但如果刀刃上出现血色,则大哥已发生不测。
大哥去见了一位巨人,巨人告诉他必须经过一条路,路上会有会嘲笑他的石头。如果他在路上不去回头看那些笑话他的石头,他就能得到想要的那些东西;而如果他回头看了一眼,就会也变成石头。他于是向目的地所在的山峰出发了。一路上,有很多石头用很大的声音嘲笑他,最后他仍不住拿起一个石块扔向了它们,结果马上石化了。
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从1936年7月到1939年,西班牙内战中的加泰罗尼亚地区(西班牙东北部的自治区)曾被多个无政府主义、共产主义和社会主义工会、政党和民兵武装控制。虽然加泰罗尼亚政府仍是名义上的权力中心,但各工会工团实际上掌控了该地区主要经济和军事力量。加泰罗尼亚的几大重要革命派系分别为在西班牙劳工运动中占主导地位的全国劳工联盟和与其紧密联系的伊比利亚无政府主义联合会、社会主义的劳动者总联盟、共产主义的马克思主义统一工人党和由原加泰罗尼亚共产党组成的加泰罗尼亚统一社会党。
加泰罗尼亚的社会主义统治始于1936年的西班牙革命,大量企业和工厂转入Workers' control,农村开始进行集体耕作,并对国民派和天主教会展开攻击。内战后期,随着西班牙共产党在人民阵线政府中就革命委员会国有化问题与全国劳工联盟和马克思主义统一工人党发生矛盾,最终导致共产主义的加泰罗尼亚统一社会党在May Days后取代全国劳工联盟成为了加泰罗尼亚的主导势力。1939年,加泰罗尼亚被国民军攻克。
这一时期加泰罗尼亚的治理深受无政府工团主义和无政府共产主义影响,加泰罗尼亚也因此成为了历史上最大的无政府主义地区。这两种意识形态都受到彼得·阿列克谢耶维奇·克鲁泡特金和他的书籍《面包与自由》的极大影响,《面包与自由》描绘了一个工业、公司和企业均受工人组成的工会所控制的未来。
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