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二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是由人类16号染色体上的DHODH基因编码的酶。由该基因编码的酶在嘧啶的从头合成(de novo synthesis)中催化第四步酶促步骤,即泛醌介导的二氢乳清酸氧化为乳清酸。该蛋白是位于线粒体内膜(IMM)外表面的线粒体蛋白。这种酶的抑制剂用于治疗自体免疫性疾病,如类风湿性关节炎。
不同类型DHODH在辅因子含量,寡聚状态,亚细胞定位和膜结合方面具有不同性质。这些DHODH突变体根据总体序列比对分为两类:胞质类1和膜结合类2。在1类DHODH中,半胱氨酸残基催化氧化反应,而在2类中,丝氨酸起催化作用。在结构上,1类DHODHs也可以分为两个亚类,其中一个形成同型二聚体,富马酸盐作为其电子受体,另一个形成异四聚体其电子受体为NAD +。第二个亚类包含含有铁硫簇和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的额外亚基(PyrK)。同时,2类DHODHs使用辅酶Q /泛醌作为其氧化剂。在高等真核生物中,这类DHODH含有N-末端双组份信号,其包含约30个残基的两亲性线粒体靶向序列和疏水跨膜序列。靶向序列负责这种蛋白质在IMM上的定位,并介导穿过线粒体内外膜的ΔΨ驱动的运输,而跨膜序列对于其插入IMM是必不可少的。该序列与一对α螺旋相邻,α1和α2通过短环连接。总之,这一对螺旋形成一个疏水漏斗,作为泛醌的插入位点,与C-末端的FMN结合腔一起发挥作用。两个末端结构域通过外环直接连接。 C末端结构域是两个中较大的一个,并折叠成保守的α/β桶状结构,其中八个平行β链被八个α螺旋包围。
人类DHODH是一种无处不在的FMN黄素蛋白。在细菌(基因为pyrD)中,它位于胞质膜的内侧。在一些酵母中,如酿酒酵母(基因为URA1),它是一种胞质蛋白,而在其他真核生物中,它存在于线粒体中。它也是位于线粒体而不是细胞质中的嘧啶生物合成途径中唯一的酶。
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1940年,德国发动西方战线并出兵入侵荷兰,荷兰被德军占领全境。在第二次世界大战期间,富有的荷兰人希望阻止荷兰艺术品被出售给纳粹德国元首阿道夫·希特勒,他们狂热地购买维梅尔的伪造品,并误认它是大师的作品。其中一幅维梅尔的仿作最终由戈林所有,并成为他最珍贵的财产之一。战争结束后,荷兰人在戈林的财产中发现该画,范米格伦于1945年5月29日因叛国罪(因为官员们认为纳粹商人从范米格伦手里买走维梅尔画作,并卖给纳粹党)被捕。在经过高度公开审判后,他于1947年11月12日因伪造和欺诈指控而被定罪,并被判处一年有期徒刑。然而,他在经历两次心脏病发作后,于1947年12月30日在阿姆斯特丹去世。
1947年10月进行的荷兰民意测验显示,范米格伦在全国的受欢迎程度排名第二,仅次于伯恩哈德亲王。荷兰人把范米格伦视为狡猾的骗子。他成功地欺骗了荷兰艺术专家,更重要的是欺骗了纳粹德国赫尔曼·戈林本人。尽管如此,范米格伦仍然是20世纪最聪明的艺术造假者之一。然而,在他受审之后,他宣布:“我作为造假者是成功的;但是我作为创意艺术家却是失败的。”
在范米格伦去世后,法院拍卖米格伦的遗产,其收益退还给那些伪造画作的买主,并出售他的画作来缴纳所得税。范米格伦于1945年12月申请破产。1950年9月5日和6日,在他位于阿姆斯特丹家中的家具和其他财产,包括私人收藏的无数画作被法院拍卖。该房产于9月4日单独拍卖,估计价值65,000荷兰盾。房产与画作出售的收益达到123,000荷兰盾。范米格伦未签名的《最后的晚餐 I》售出2,300荷兰盾,而《群医中的基督》以3,000荷兰盾(目前价值约7,000美元)出售。今天这幅画挂在约翰内斯堡的一座教堂里。范米格伦全部遗产的出售额为242,000荷兰盾(目前价值约500,000美元)。
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