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出身于京都公家柳原家家族，父亲是议奏、权中纳言正二位柳原光爱。他也是大正天皇生母柳原爱子之兄。
1868年（庆应四年）戊辰战争之际，任东海道镇抚副总督。同年3月进入德川家的天领甲斐国，在甲府城制定职制。11月，废除城代，任甲府镇抚使。明治维新之后进入外务省工作。1874年，被派往中国（清朝），担任第一任日本驻华公使。翌年归国。1881年，以外务大臣的身份，参与签订《中日修好条规》。西南战争期间为明治政府的勅使，前往鹿儿岛，与岛津忠义、岛津珍彦会见。
此后担任元老院议官，从事刑法、治罪法的审议工作。后历任驻俄公使、赏勋局总裁、元老院议长职务。任枢密顾问官时，参与皇室典范的制定。
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本药物为叶酸拮抗剂，与叶酸差异仅在N10上的NH上的氢改为甲基(CH3)，以及环上C4酮基改为氨基(NH2)，故可与叶酸竞争同一酵素，是抗代谢疗法药物可阻止尿嘧啶透过叶酸转移一个甲基形成胸腺嘧啶，即是抗肿瘤药，或预防移植体对宿主排斥反应之药物。常见的副作用包含恶心、疲倦、发烧、增加感染风险、白血球减少症、口腔炎。其他副作用包含肝病、肺病、淋巴瘤和严重皮疹。长期使用本药者应定时检查副作用；而在母乳哺育时服用不安全；至于对肾脏病患者可能须减少剂量。本药的作用原理为阻止身体利用叶酸。
本药最初是由印度生物化学家Yellapragada Subbarao在1947年合成出来，他的大部分职业生涯都在美国。之后由美国儿科医生西德尼·法伯 (Sidney Farber)开始使用于癌症的临床治疗，因为其毒性较当时的其他药物低。1950年代，本药开始取代毒性更强的抗叶酸药物Aminopterin，于1956年时已用来作为转移性癌症的第一线治疗药物。本药现已列载于世界卫生组织基本药物标准清单上，代表其是医疗系统所需最有效且安全的药物之一，现今市面上也有其他的学名药 。2014年开发中国家中一日所需口服形式氨甲蝶呤批发价介在0.06美元到0.36美元之间。在美国，一个月的氨甲蝶呤治疗费用大约为25美元至50美元。
本药是目前最重要的控制抗类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis，RA)的药物之一，属于Disease-modifying antirheumatic drug(DMARDs)，其药理为减轻部份白血球（抗体）的炎症活动，进一步阻慢骨骼的损害。
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海湾公园道车站（Bay Parkway station），又称「22大道车站」（22nd Avenue station），是纽约地铁BMT海滩线的一个慢车地铁站，位于布鲁克林海湾公园道及西七街，设有N线（任何时候停站）、W线（仅繁忙时段停站）列车服务。
此切土车站在1915年6月22日启用，设有页个侧式月台和四条轨道，但两条中央快车轨道正常情况下使用。往康尼岛方向轨道与路线切断了，而往曼哈顿方向轨道使用了双向信号。
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