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塞北管理区是中国河北省张家口市下辖的一个县级管理区,以畜牧业和农业为主要的支柱产业。面积266.7平方公里,人口2.4万人。
管理区地处锡林郭勒草原南端,是一个畜牧业示范区,前身是1955年建立的河北省国营沽源牧场,当时由河北省农业厅直辖。2003年,沽源牧场改制为张家口市塞北管理区,同时挂“高效畜牧业示范基地”的牌子
年均气温1.4℃,年均降水量400毫升(mm)。
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战后基隆市改制为省辖市,本地区编入第五区,大字改制为里。1946年,第五区改称中山区,本地区仍属之。
省道台2已线又称「基隆港西岸联外道路」,有经过内木山地区中部,在与德安路交会口设有西进东出的单向匝道。由此往西南可前往大武仑直接连结国道3号以前往台湾西部各地,亦可于该处转省道台2线本线以便向北前往金山、淡水等地,或向南前往基隆市区、贡寮、头城、苏澳等地。
复兴路是本地区主要道路,向南可通往基隆市中心,向东接文化路可通往外木山。
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T790M ,也称为Thr790Met ,是一种发生在表皮生长因子受体(EGFR)基因上的看守突变(gatekeeper mutation)。这个突变发生在EGFR基因的第20个外显子上、第790个位点的苏胺酸(T)被甲硫胺酸(M)所取代,因此影响了EGFR激酶区的ATP结合囊袋。苏胺酸是具极性的小型胺基酸;而甲硫胺酸则是非极性的较大胺基酸。T790M借由增加ATP与EGFR上的活性位之间的亲和力(而非直接阻碍抑制剂与活性位结合),使ATP比抑制剂更具有与活性位结合的优势。然而,共价抑制剂(covalent inhibitors),例如neratinib,可以克服此一抗药性。
EGFR酪胺酸激酶抑制剂的继发抗药性(acquired resistance),有一半以上是由于EGFR激酶区的ATP结合囊袋上发生了突变所引起的;这种突变涉及T790M,使小型具极性的苏胺酸被较大的非极性甲硫胺酸所取代。
2015年11月,奥希替尼(Tagrisso) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用以治疗在接受EGFR抑制剂治疗的同时或之后发展出的转移性非小细胞肺癌,这种肺癌须带有以FDA批准的方法检测而得的EGFR T790M突变。
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