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彭比纳断崖(Pembina Escarpment) (在加拿大被称为曼尼托巴断崖 (Manitoba Escarpment)) 是一个标志冰川Lake Agassiz边界的陡峭断崖。断层高度为300-400英尺(约合91-122米),分布在北达科他州,南达科他州和曼尼托巴省。
断崖最初是由古红河底部的白垩纪砂岩(Dakota Formation)形成的。断崖随后通过冰川冲刷而变得陡峭。由于在砂岩顶部有一层抗侵蚀的页岩(Pierre岩层),悬崖得以被保留下来。 今天的景色,树木繁茂的丘陵卷入山谷(如Pembina valley),让人想起新英格兰的牧区。从悬崖流出的溪流坡度较高且具有卵石基质。
悬崖的本地植物包括大果栎,榛子,high bush cranberry,唐棣树和Red Osier Dogwood。
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几个可能的的雷公藤内脂的目标蛋白质已经被报告出来,包括polycystin-2、ADAM10、DCTPP1、TAB1、和XPB。多雷公藤抗性基因突变中存在XPB(ERCC3)及其协同的蛋白质 GTF2H4。然而,没有雷公藤抗性基因突变也在 polycystin-2、ADAM10、DCTPP1和TAB1中被发现。 XPB的Cys342被认定为经由雷公藤内酯的12,13-环氧化物基团进行共价修饰的残基,而XPB-C342T突变呈现的T7115细胞系几乎完全耐受雷公藤内酯。由C342T突变导致的耐受水平是之前确定的大多数雷公藤内酯耐受突变的约100倍。 综上所述,这些结果说明XPB是雷公藤内酯影响细胞增殖活动的目标。
Minnelide是一种由人工合成,具有更好的水溶性的雷公藤内酯类似物,它可以在体内转化为雷公藤内酯。在临床前期的小鼠模型胰腺癌中,他的表现比吉西他滨更有效。临床一期研究计划于2012年展开。
糖化雷公藤甲素是一种葡萄糖与雷公藤内酯合成的的化合物,具有更好的溶解性以及更低的毒性。它在体外实验中并没有抑制XPB的活性,但在体内实验中被发现有抗癌活性,这可能是雷公藤内酯在癌细胞内持续逐步被释放出来的缘故。
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