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大靖河,位于中国甘肃省西部的一条内流河,是石羊河水系最东的一条支流。发源于天祝藏族自治县西大滩镇东南祁连山支脉乌鞘岭毛毛山北麓、白虎岭以东、二朗山一带,蜿蜒向北流,过西沟村马莲沟口后成为天祝县与古浪县之间的界河,约5千米后进入古浪县境内,继续向北流经古浪县横梁乡、大靖峡水库、民权镇和大靖镇等地,过石峡子村后消失于腾格里沙漠南缘。主河道长45千米,出山口以上流域面积460平方千米,年均径流量1270万立方米。
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在第五次反法同盟战争(法国对抗英国和奥地利)中,奥地利军队先是于1809年4月20日占领雷根斯堡,法国人三天后进行了炮轰并攻占雷根斯堡,在此役中,拿破仑遭遇了他的唯一一次在战役中的受伤。在拿破仑的压力下,雷根斯堡大主教被迫放弃雷根斯堡给巴伐利亚王国。并入巴伐利亚,意味着雷根斯堡失去了昔日的特殊政治地位,而雷根斯堡的经济在帝国时期早已荒废,城市的自治已无可能,但仍是雷根斯堡县的首府,1838年起是雷根斯堡和上普法尔茨县的首府,1953年起是上普法尔茨行政区和雷根斯堡县的首府和巴伐利亚州的直辖市,雷根斯堡也逐渐恢复它的重要地位。
随着1933年德国纳粹的上台,雷根斯堡的纳粹市长也随之上台,雷根斯堡随即发生了“焚书事件”,同年,纳粹市长下令在城北建造了纳粹一座示范居民区。1938年11月9日水晶之夜,雷根斯堡的犹太人会堂被焚毁,犹太人商店被掠夺,犹太人居民被袭击。1942年至1943年,共有200至250名雷根斯堡的犹太人被送往集中营杀害。
在第二次世界大战中,雷根斯堡经受了猛烈的空袭,但是老城并没有受到影响,空袭主要集中在城市郊外的一家当时欧洲最大的飞机工厂,在1943年至1945年英国空军的20次和美国空军的8次空袭中,共有约三千人丧生,其中有不少是战俘。1945年多瑙河上的部分桥梁被炸毁。1945年4月22日,美军坦克部队兵临城下。4月23日,雷根斯堡的妇女们和大教堂的牧师Dr. Johann Maier在达豪广场(Dachauplatz)集会要求和平移交城市,免除城市遭受破坏,结果当场被纳粹便衣警察逮捕。第二天,这位牧师、另一位市民和一位退休宪兵官在达豪广场被公开绞刑处决。不久纳粹军队撤离逃跑,雷根斯堡未经战斗即告解放。后来人们在处决处建立了一座纪念碑,Maier的遗骸也在2005年被遗葬雷根斯堡大教堂。
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eIF2B含有α、β、γ、δ和ε五个亚基。其中,ε与γ亚基形成二元催化亚复合物,而α、β和δ亚基则形成三元调节亚复合物,后者可以使eIF2B能够敏感地被磷酸化的eIF2的α亚基所抑制。ε亚基是eIF2B中最大的亚基,其包含了进行鸟苷酸交换的催化部位以及与eIF2结合的部位。
eIF2B作为鸟苷酸交换因子催化eIF2·GDP生成eIF2·GTP。鸟甘酸交换因子的典型特点是通过控制非活性的GDP结合状态与活性GTP结合状态之间的转换来调节靶蛋白的活性。但是与一般的鸟苷酸交换因子(多为单分子蛋白质)不同的是,eIF2B是多亚基复合物,这种复杂性体现了它们能够在信号转导途径中参与调节,比如eIF2B可以被磷酸化的eIF2的α亚基直接抑制。
对于整体eIF2B与eIF2的相互作用及调节与催化亚复合体在催化过程中所起的作用并没有很清楚的模型。有研究者提出了一种可能的方式:因为eIF2的γ亚基含有GDP/GTP结合区域,而eIF2的α亚基则含有磷酸化位点,可以设想eIF2B的催化亚单位结合eIF2的γ亚基(eIF2γ),而调节亚单位结合eIF2的α亚基(eIF2α)。eIF2B调节亚单位与eIF2α有很高的亲和力,因此阻碍了eIF2与催化亚单位的正确结合从而不能够进行鸟苷酸交换,这样一开始eIF2就因为eIF2B调节亚单位与eIF2α的高亲合力以一种无活性的状态与eIF2B结合。当eIF2没有被磷酸化时,eIF2B的整体结构发生了微小的变化,或者说异构化,使eIF2γ与eIF2B的催化亚单位接近并发生相互作用,从而变为一种有活性的结合状态。当eIF2α磷酸化后,这种变构被阻止,使鸟苷酸交换被抑制。当催化亚单位单独存在时,可以高亲合力地与eIF2相互作用。因为催化亚单位并不与eIF2α相互作用,所以eIF2α的磷酸化与否对于其催化活性并不造成影响。而当eIF2B的调节亚单位存在突变时,将会导致调节亚单位不能区分eIF2α与eIF2α的磷酸化形式,这样突变的eIF2B将能够在eIF2α磷酸化形式存在时发挥其催化活性,因为从无活性的结合状态变构为有活性的状态将不会被阻止。
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