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白血球的血型HLA型，如果捐献者和对象患者不一致，便会发生拒绝反应，导致出现移植物抗宿主病(GVHD)，无法进行骨髓移植。HLA型一致可以移植的概率，同父母的兄弟姐妹间为25%，非血缘关系者间据称为数百～数万分之一。HLA型是遗传父母各一半，通常情况下亲子之间是不适合的，然而仍比完全无血缘关系者的可能性高。若血缘关系者之间无法找到合适的捐献者，可以透过骨髓库等进行非血缘关系者间的移植。曾经也有预先保存自己骨髓用来自行移植的情况，而现在主流是使用后述的自己末梢血干细胞移植（PBSCT）。

但是，HLA型是医学上判明的遗传基因情报的一部分，即使是亲子或兄弟关系HLA型一致也可能出现GVHD。

在进行移植前，为根除患者的造血组织和癌变的细胞，会使用超过致死剂量的大量抗癌剂，并进行放射线照射，如全身放疗。这称为前处置，由于患者的造血功能被完全破坏，期后必须进行移植，否则患者将会死亡。之后，将捐献者的骨髓液（造血干细胞）透过静脉注射。虽然称为移植，但并不进行外科手术式的操作。如移植顺利，2周左右，注入的造血干细胞将会生长，并制造正常的血液，前后约3个月可出院。但若出现重度移植物对抗宿主疾病则将危及生命，适度的话将可攻击残存的癌变细胞，降低再发病的可能性，所以免疫控制很重要。然而，即使移植本身成功，发生并发症导致生命危险的可能性亦较高。此外，现在已有所谓「微移植」，即不完全破坏患者的造血功能，而是只进行免疫控制，使捐献者的造血干细胞不被拒绝，这方法使无法适应常规移植的患者也可以进行移植。

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