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最中是一种日本甜食,做法是将糯米粉溶于水中杆成薄皮,放入模型中烤制成型,最后再将红豆馅填入烤好的外皮中。原本以外皮包著红豆内馅才称为最中,现在里头包著其他食材的食物也能称为最中。
「最中」最早是平安时代皇宫内的御用点心,宫廷在中秋时都会举行赏月宴会,并准备圆形的点心,歌人源顺对著明月吟唱「水面明月影,中秋月正圆」(水の面に 照る月なみを かぞふれば 今宵ぞ秋の 最中なりける),因而得名「最中」(もなか,正圆之意),现在最中除了圆形外亦有其他不同外型。
东京新桥和菓子老舖「新正堂」开发的「切腹最中」,经常做为工作犯错时的谢罪伴手礼。
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纳武利尤单抗是由日本免疫学家本庶佑发明的,该产品研发代号最初被称为MDX-1106,具体的研究成果于2014年发表。2005年,Medarex向小野制药授予其在日本代理纳武利尤单抗的权利。由于纳武利尤单抗市场潜力巨大且Medarex在肿瘤免疫治疗方面有大量的技术积累,百时美施贵宝公司于2009年以24亿美元的价格收购了Medarex。在当时,许多公司正在以PD-1和PD-L1作为靶标开发相关药物,其中包括开发帕博利珠单抗的默沙东、开发阿替珠单抗(Atezolizumab)的罗氏、开发Amplimmune的葛兰素史克以及以色列的梯瓦制药工业公司,这些公司都是百时美施贵宝的潜在竞争对手。
纳武利尤单抗于2014年7月获得日本监管机构批准用于治疗无法切除的黑色素瘤,这是PD-1抑制剂在全球首次获得批准用于临床,随后该药于2014年12月获得FDA批准用于治疗黑色素瘤。2015年4月,欧洲药品管理局人用医药产品委员会建议批准纳武利尤单抗用于治疗转移性黑色素瘤 。2015年3月,美国FDA批准该药用于治疗肺鳞状细胞癌。2015年11月,FDA批准该药作为肾细胞癌的二线治疗药物。2016年5月,FDA批准该药用于治疗骨髓移植或应用Brentuximab后复发的霍奇金淋巴瘤患者。2017年12月20日,FDA批准该药用于转移性黑色素瘤的辅助治疗。2018年4月16日,FDA批准该药联合伊匹单抗用于伴有中风的低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗。2018年6月15日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准该药用于治疗黑色素瘤,这是中国首次批准PD-1抑制剂用于临床。
在霍奇金淋巴瘤中,Reed-Sternberg细胞的9号染色体发生扩增,其编码PD-L1和PD-L2并表达于细胞表面。 在2015年发表的一项Ⅰ期临床研究中,纳武利尤单抗在20名患者中引起了87%的客观反应率。
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