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竹灵消(学名:Cynanchum inamoenum)为夹竹桃科鹅绒藤属的植物。分布在朝鲜、日本以及中国大陆的河北、安徽、湖南、山东、陕西、浙江、贵州、山西、甘肃、河南、湖北、西藏、辽宁、四川等地,生长于海拔100米至3,500米的地区,多生长于山顶、灌木丛中、山地疏林及山坡草地上,目前尚未由人工引种栽培。
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随着人类基因组计划DNA测序工程的完成和电脑信息技术的应用,抑癌基因的分离和鉴定工作近年来明显加快。截止2011年,已被证实,或正在被验证的抑癌基因已超过百个。随着研究的不断深入,现已明确抑癌基因几乎涉及到细胞生命活动的所有领域。这些基因除为细胞周期(cell cycle)增殖过程中的重要调控因子外,也参与多个生理信号的传导(signaling transduction),控制肿瘤的转移和血管生成及DNA的损伤和修复等。最新的研究也表明,抑癌基因也参与干细胞和癌症干细胞的扩增,分化调控过程。
大多数抑癌基因都是在发达国家常见的肿瘤中得到验证的,这些肿瘤包括肺癌,肠癌,乳腺癌等。散发性肿瘤的发生和遗传,环境等多种因素有关。抑癌基因的改变方式在华裔人群发生的肿瘤中有所不同,最有代表性的华人肿瘤为鼻咽癌,俗称"广东瘤"。此病在其它地区罕见,在华南等地区高发。早已所知,鼻咽癌病因与遗传有明显的关系,但此肿瘤的易感基因研究滞后于其它常见肿瘤。原因是此病缺少合格的,可供分析应用的遗传性(家族性)肿瘤综合症病例。此外癌原发病灶小,且多为放射治疗,可供手术后研究的肿瘤标本不多等也为主要因素。因此,非特异性的DNA或基因缺失研究常为寻找抑癌基因的主要方法。直到1998年,鼻咽癌抑癌基因的存在和其抑癌功能才得到了证实。研究表明,p53和Rb1基因的DNA突变在此癌中不多见,但p16基因甲基化导致的功能异常颇为常见。后续鼻咽癌抑癌基因的发现,也大多数来源于细胞间的杂交实验和染色体的定位研究。除了p16基因,定位于染色体上3p21.3和其它部位的抑癌基因改变是鼻咽癌发生的主要原因之一。事实上,大多数这些基因并未缺失或突变,仅是甲基化改变而已 。
与华人和鼻咽癌有关的抑癌基因成功定位于人类第3号染色体的短臂,促成了中国于1999年参加由七个国家组成的国际人类基因组计划的DNA测序工程,并负责此染色体这一区段的测序工作。该计划的初步完成,又对癌基因,抑癌基因等疾病的易感基因研究工作起到了关键的推动作用。
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皆川在开发早期阶段表示有许多计划的构思和功能,但因某些约束和硬件限制而最终放弃,之中包括双玩家模式。团队还花费过相当的时间,设计征召非玩家角色团体狩猎的功能,但因游戏机技术限制及多角色结合的冲突,以至耗费超出预期的时间从而延期。至于需要“执照”特定活动的系统,他表示这是阿尔卡迪亚裁判体制刚性结构的自然延展。
游戏设计灵感源自中世纪地中海国家的不同,并通过伊瓦莉斯建筑风格和多样的种族来体现。艺术团队参观土耳其学习地中海设定风格;此外团队还从印度和纽约等地借鉴风格和装饰艺术。空中都市布耶尔巴会使用梵文词语,比如“svagatam”(欢迎)和“parijanah”(导游)就是直接借用梵文。共同艺术总监皆叶英夫与共同艺术总监上国料勇称团队试图将阿拉伯文化融入游戏设计。游戏的突出主题是战争,开发者确认战斗过场动画借鉴了古罗马。对于游戏受到《星球大战》影响的爱好者观点,皆叶回应称,虽然自己也爱好该作品,但游戏设计不见得受之影响。
开发初期设定的故事主角是巴修,但在梵和潘妮罗创建后,主角最终转移到他们身上。开发团队称,这是因为之前《放浪冒险谭》“正当年的健壮男”主角并不成功也不叫好;在考虑目标对象后,他们决定将主角从“强大、坚韧”型改成年轻型。电视剧演员武田航平担任梵配音演员和动作演员,使之不显女人味,同时更“活泼、乐观、积极”。有声音认为,本作角色与背景设计总监吉田明彦和公司另一角色设计师野村哲也有相似之处。吉田认为交集源自二人在角色和环境用色风格上的一致性。设计师称,受开发人员对历史之兴趣的影响,非人类角色与种族在游戏中扮演重要地位。
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